Prof.Dr. Osman Demirhan
Projemizin
kısa özeti
On dokuz çocuklu bir ailede, 7
çocuğun iki ayak üzerine dikilemedikleri ancak, dört üyesi (el ve ayakları) ile
harekete uyum sağladıkları gözlendi. MRI analizi sonucunda hastalarda, beyincik
hipoplazisi, serebellar vermis, nükleus dentatus da küçülme, ince bir korpus
kallozum ve zihinsel gerileme gözlendi. Bunların dışında herhangi bir bozukluğa
rastlanmadı. Genom düzeyinde yaptığımız taramanın sonucunda ise dört ayaklı
hareketin, 17. kromozomun kısa kolu üzerinde 0.00 ve 15.78 cM arası
büyüklükteki bir lokusta homozigosite ile bağlantı gösteren ve resesif olarak
kalıtılan bir karakter olduğu saptadı. Bu lokusta, embiryonik dönemde beyin gelişimini sağlayan
bir protein salgılayan bir genin mutant olduğu sonucuna ulaşıldı. Bunun dışında,
hastalıkla ilişkili bir kromozomal bölgeye rastlanmadı. Dünya kamuoyu
tarafından merakla beklenen bilimsel çalışmamızın sonuçları; Journal of Medical
Genetics dergisinde yayınlandı.
Bu aile üyelerinde
gözlenen genetik bozukluklar; serebellum, nükleus dentatus ve korpus kalozumun
normal gelişim seyrini kesintiye uğratmaktadır. Bunların sonucunda, olasılıkla
iki ayaklı yürümeyi kontrol eden ve hakkında bilgi sahibi olmadığımız bazı
sinirsel döngülerin etkilendiği sanılmaktadır. Dört üye üzerine basarak yürüme
olayı, normal çocuklarda gözlenen ve iki ayak üzerine basarak yürümeye geçişi
sağlayan bir durumdur. Yetişkin insanlarda, el ve ayakları üzerinde sürünerek
yürüme oldukca zor bir hareket tarzıdır. Ancak, hastalarda, dört üyesi üzerine
basarak yürüme çok etkili bir şekilde ve hiçbir rahatsızlık duyulmadan
gerçekleştirilmektedir. Hastalardaki kuadripedal yürüme şeklinde; diz ve
dirsekleri bükmeden ve bitişik vaziyette, sırtları düz, özellikle el ayaları
yere temas edecek şekilde pozisyon almaktadır. Yürümenin bu şekli, büyük
kuyruksuz maymunların ağırlıklarını orta falanjlarının üst yüzeyine yığma
şeklindeki yürüyüş tarzlarından (knuckle walking) tamamen farklıdır. Knuckle
yürüme, bilek ve falanj kemiklerinin anatomisine dayanan, hareketin atasal bir
formu olarak kabul edilmektedir. Burada tanımlanan fenotip, bir gende meydana
gelen bozukluğun insanda kuadripedal yürümeye yol açtığını, ortaya koymaktadır.
Hastalarımızda, iki ayak üzerinde yürüme ile ilişkili genin açıklanması ilk
adım olacak ve insanın iki ayak üzerinde yürüme öyküsünün moleküler
mekanizmasının anlaşılmasına ışık tutacaktır.